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破除偏见:高龄患者仍可从肝癌切除术中显著获益

来源:丁香园网站 点击:1143 日期:2016-01-05 收藏:

随着社会进步,慢性肝病得到有效控制,数十年来人类自然寿命不断提升,与此同时,肝细胞肝癌(HCC)的发病也在同样保持增加趋势,而因为肝移植器官短缺,大部分患者仍选择了肝癌切除术治疗。

对于高龄 HCC 患者来说,采用肝癌切除术治疗的获益确实明显吗?近期,来自博洛尼亚大学的 Cucchetti 等对这个问题得出了他们的解答,其成果发表在 British Journal of Surgery 上。

研究简介

研究纳入了 919 例肝细胞肝癌伴肝硬化的患者,分为 60 岁以下组(229 例)、60~66 岁组(230 例)、67~70 岁组(231 例)和 70 岁以上组(229 例)。长期生存率是必然会受到年龄影响的,因此不同年龄分组的生存率之间必然存在偏倚,当然除了年龄以外,其他临床特点和肿瘤表现也都会导致预后变化。

所以,相对生存率是一个更客观的评价方法,需要将观察到的样本生存率和经过匹配的非肿瘤患者人群生存率进行对比得出。损失生命年数(Years of life lost,YLL)是相对生存的一项指标,即患者因疾病死亡导致与预期平均寿命的差距。不同年龄段的肝细胞肝癌患者,通过对比肝切术后的 YLL 可以相对客观的描述各组差异。

根据纳入研究的 919 例患者数据显示,整体平均年龄在 65.7 岁,四个年龄段分组中,低年龄段的有更高的男性比例和更低的 HCV 感染比例。整个随访期(0-13 年)的中位时间在 5.5 年,有 512 例出现肿瘤复发,有 387 例死亡,总体的 1 年、3 年、5 年和 10 年生存率分别是 89.2%、70.7%、54.1% 和 28.6%。

研究者通过匹配年龄、性别等信息得到对照组,其总体平均期望寿命为 17.4 年,相较病例组的平均肝切术后寿命 8.7 年来说,肝切术后的损失生命年数 YLL 为 8.6 年。

具体到各个年龄段分组则发现,虽然老龄组的生存时间要更短,但是 YLL 也更低。具体而言,60 以下组的术后生存时间最长(15.6 年)但 YLL 最大(11.0 年),70 岁以上组术后生存最短(6.4 年)但 YLL 最小(3.7 年)。

因此,研究者认为老龄患者更低的 YLL 是支持手术治疗的有力证据,对临床实践有明确的意义。

研究意义

一直以来,因为直接观察老龄患者相比年轻患者的生存率更低,大约每年长 10 年,术后生存率就会降低 25%,很多观点认为对老年的肝细胞肝癌伴肝硬化患者而言手术治疗获益有限,因而更倾向于侵入性低,有效性也更差的治疗方式。而当我们将目光放到从出生开始的整体生命周期来看,对这些老龄患者的手术治疗仍是明显获益的,甚至其损失生命年数要比相对年轻患者来的更少。

不过这是在排除肝移植的情况下讨论,老龄患者仍然可以通过肝癌切除术获得良好的疗效。对于可以接受肝移植的患者,肝移植仍然是最好的治疗手段,具体到该研究中数据,70 岁以下且符合米兰标准的患者在肝切术后的 YLL 为 10 年,相同年龄段的患者在接受肝移植后的 YLL 为 4.0~8.6 年。

但是,考虑到肝移植来源的短缺难以解决等问题,该研究提供的证据对指导高龄肝癌患者,尤其是各种原因无法进行肝移植的患者,进行肝癌切除手术治疗对其生存仍具有重要的意义,而非一味的选择低风险保守治疗。

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